В Ханое у 29-летней беременной Ван во время беременности постепенно повышались печеночные показатели, а у плода появились признаки нарушения развития. Женщина ранее потеряла ребенка на 28-й неделе из-за преэклампсии и HELLP-синдрома, а еще одна беременность завершилась остановкой развития плода на шестой неделе.
На этот раз Ван забеременела после экстракорпорального оплодотворения в больнице общего профиля Там Ань в Ханое. На 21-й неделе УЗИ показало кисту возле переднего рога левого бокового желудочка мозга плода. На 24-й неделе врачи установили, что мозг плода развивается не в соответствии со сроком беременности.
Анализы показали, что печеночные показатели матери повышались по мере развития беременности. Это указывало на прогрессирующее поражение печени, которое могло привести к печеночной недостаточности.
Врач Центра акушерства и гинекологии больницы Там Ань Нгуен Вьет Нам счел сочетание изменений на УЗИ и необъяснимого роста печеночных показателей признаком заболевания, в том числе наследственного нарушения обмена веществ. Он рекомендовал амниоцентез для оценки риска генетических и хромосомных нарушений, но семья отказалась.
На сроке 32 недели и 4 дня у Ван начались роды. Из-за рубца после предыдущего кесарева сечения, тазового предлежания плода, краевого прикрепления плаценты и повышенных печеночных показателей врачи провели кесарево сечение. Девочка родилась с массой 1,8 кг. После рождения у нее развились гипогликемия с уровнем глюкозы 2,3 ммоль/л, дыхательная недостаточность и кардиомегалия с сердечной недостаточностью. На 32-м часу жизни ребенок умер после остановки кровообращения.
Чтобы установить причину, врачи провели скрининг врожденных нарушений обмена веществ. Он показал повышенный уровень длинноцепочечных жирных кислот. Секвенирование генов по образцу крови ребенка выявило гомозиготную мутацию HADHB c.583C>T (p.Arg195Ter), то есть мутацию обеих копий гена.
По словам врача, ген HADHB участвует в переработке длинноцепочечных жирных кислот для получения энергии. Мутация мешает организму использовать энергию из жиров, из-за чего в нем накапливаются продукты обмена и страдают органы. Анализы родителей показали, что каждый из них был носителем одной копии варианта. Это объяснило, почему два здоровых человека могли иметь ребенка с рецессивным наследственным заболеванием.
У плода с мутацией HADHB нарушился обмен жирных кислот в плаценте. Промежуточные продукты обмена накапливались и попадали в кровоток матери. Они повреждали клетки печени и повышали печеночные показатели. Это нарушение привело к острой жировой болезни печени беременных, преэклампсии, HELLP-синдрому и преждевременным родам.
После родов печеночные показатели Ван постепенно снизились и примерно через две недели вернулись к норме. Это течение болезни и результаты генетического анализа ребенка помогли врачам подтвердить, что причиной состояния матери и ребенка была мутация HADHB.
У детей с такой мутацией могут резко снижаться показатели сахара в крови, при этом организм не способен сжигать жир для получения энергии. Также возможны кардиомиопатия, печеночная недостаточность и нервно-мышечные нарушения. Степень проявлений зависит от типа мутации и формы заболевания.
То, что оба родителя были носителями варианта HADHB, позволило оценить риск для следующих беременностей. В каждой беременности вероятность получить вариант от обоих родителей составляет 25%, получить один вариант составляет 50%, а не получить его составляет 25%. Если вариант, вызывающий болезнь, уже установлен, экстракорпоральное оплодотворение со скринингом эмбрионов может помочь выбрать эмбрион без этого варианта или только с одной его копией.
Врачи советуют беременным, у которых раньше были преэклампсия, HELLP-синдром, острая жировая болезнь печени во время беременности, преждевременные роды или потеря беременности без ясной причины, сообщать врачу полный анамнез. Новорожденным с гипогликемией, сердечной или печеночной недостаточностью неясного происхождения, а также при подозрении на нарушение обмена веществ нужна ранняя диагностика. Скрининг врожденных нарушений обмена по капле крови из пятки помогает рано выявить некоторые заболевания.
Источники: VnExpress
